Et comme si cela ne suffisait pas, il décide de se faire aider par ses deux frères : Baal, Seigneur de la Destruction et Mephisto, Seigneur de la Haine. De plus, Andariel, un des démons inférieurs, décide de monter dans la hiérarchie pour devenir l'équivalent des 3 frères du Mal. Pour ce faire, elle prend possession du monastère des Soeurs Aveugles, d'où est issu la rogue du premier Diablo, et espère ainsi montrer sa toute puissance. C'est à vous qu’incombe la tâche, plutôt ardue, de réduire en poussière tous ces démons.

Diablo II est donc la suite de Diablo...